中新網(wǎng)杭州5月19日電(童笑雨 柯溢能)5月19日，記者從浙江大學(xué)(下稱“浙大”)獲悉，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)黃荷鳳課題組和中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的徐國(guó)良團(tuán)隊(duì)合作，找到了糖尿病的代際傳播新機(jī)制。

　　5月18日，該項(xiàng)成果在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》上在線發(fā)表。該成果為人類認(rèn)識(shí)和防控糖尿病等成年慢性疾病提供了最新的科學(xué)視角。

　　針對(duì)一些慢性疾病，過(guò)去常用的方法是對(duì)癥治療。如對(duì)糖尿病的治療，通常是通過(guò)胰島素來(lái)控制血糖的增高，緩解糖尿病引起的各種并發(fā)癥。

　　如何預(yù)防糖尿病的發(fā)生，一直困擾著科學(xué)界和醫(yī)學(xué)界，如何從生命早期找到疾病起源并進(jìn)行早期干預(yù)，已成為全球研究的熱點(diǎn)。

　　作為一名婦產(chǎn)科醫(yī)生，黃荷鳳也常常在思考這個(gè)問(wèn)題：母親對(duì)子代會(huì)產(chǎn)生什么樣的影響？為此，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展母體不良環(huán)境因素導(dǎo)致的子代成人疾病研究。

　　結(jié)合臨床流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物模型的研究成果，黃荷鳳認(rèn)為糖尿病和高血壓這些成年的慢性疾病都存在發(fā)育起源性，因此率先在國(guó)際上提出了“配子源性成人疾病”學(xué)說(shuō)。

　　然而該學(xué)說(shuō)一直未得到有效的證明。為了證實(shí)這一假說(shuō)，黃荷鳳團(tuán)隊(duì)開(kāi)始關(guān)注以下科學(xué)問(wèn)題：懷孕之前的母體不良環(huán)境是否會(huì)影響子代健康？以育齡婦女高發(fā)的糖尿病為例，母親高血糖是否會(huì)通過(guò)卵母細(xì)胞增加子代慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)？

　　為此，研究團(tuán)隊(duì)建立了雌性小鼠糖尿病模型。為了排除高血糖對(duì)胚胎和胎兒發(fā)育的持續(xù)影響，研究者將受影響的卵母細(xì)胞取出進(jìn)行體外受精和胚胎移植，由健康雌鼠代為孕育和哺育。同時(shí)，他們對(duì)子代進(jìn)行代謝檢測(cè)，結(jié)果顯示子代小鼠顯現(xiàn)了糖耐量受損。

　　這些結(jié)果說(shuō)明，卵母細(xì)胞受到高血糖不良環(huán)境的影響，增加了后代成年慢性疾病的易感性。

　　針對(duì)這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始思考：什么是增加子代糖尿病易感性的“元兇”？

　　在開(kāi)展一系列復(fù)雜實(shí)驗(yàn)后，浙大團(tuán)隊(duì)找到了一把關(guān)鍵鑰匙——DNA去甲基化酶TET3。

　　為此，浙大團(tuán)隊(duì)與徐國(guó)良課題組展開(kāi)深入合作。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)合作證實(shí)，糖尿病雌鼠體內(nèi)的高糖環(huán)境，讓卵母細(xì)胞中具有重編程DNA甲基化譜式功能的TET3蛋白劑量不足，進(jìn)而使得TET3在受精后進(jìn)入雄原核中推動(dòng)重編程的潛能不足，導(dǎo)致“去甲基化不足”或“高甲基化”。

　　這就好比原來(lái)有十個(gè)農(nóng)民耕地，現(xiàn)在少了一部分人，很多地就沒(méi)有開(kāi)墾完全，影響未來(lái)的收成，即子代健康受到影響。

　　那么TET3又是通過(guò)什么樣的機(jī)制，增加子代糖尿病易感性的？

　　研究證明，子代胰島中Gck等基因的高甲基化和低表達(dá)導(dǎo)致了胰島素分泌不足以及降血糖能力的下降，隨著年齡的增長(zhǎng)，便增加了糖尿病的易感性。

　　據(jù)悉，這個(gè)研究在臨床上也得到了證實(shí)。

　　黃荷鳳表示，該研究成果的創(chuàng)新之處在于，以孕前糖尿病為切入點(diǎn)，對(duì)環(huán)境作用于卵母細(xì)胞誘發(fā)子代成年疾病的現(xiàn)象進(jìn)行了求證，并發(fā)現(xiàn)了卵母細(xì)胞TET3不足介導(dǎo)子代慢性疾病發(fā)生的具體調(diào)控機(jī)制。

　　“這個(gè)結(jié)果，為慢病的源頭防控提供了變革性思路，為提高中國(guó)人口健康水平提供了全新視角和策略。”黃荷鳳說(shuō)。

　　據(jù)悉，參加這項(xiàng)研究的單位有浙大、復(fù)旦大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院、上海交通大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)和英國(guó)阿爾斯特大學(xué)，浙大為論文第一單位。(完)